靈芝的好，你我都該知道！

爆炸性成長的研究成果

自古以來，靈芝一直是人們口中珍稀的中藥材，至於原因，一直都很陌生。拜現代科學所賜，這幾十年來，在科學研究或實際應用上都有著大爆發的進展，讓人目不暇給。以下有關靈芝主要功能研究及介紹，引用前臺北醫學大學副校長、現臺北醫學大學微生物暨免疫學科名譽教授，也是台灣牛樟芝與靈芝權威學者，蘇慶華教授，發表於「健康靈芝」100期：靈芝還能做什麼^[1]？這篇文章以專業學者身份，簡單整理靈芝目前所知主要成分和功能。
網路搜尋靈芝（Ganoderma）這名詞就有13,200,000個結果，而根據美國PubMed（公共醫療）搜尋引擎在2019年發表了190篇靈芝研究性學術論文，比起25年前（1998）的18篇整整超越10倍之多，顯示靈芝值得探索及報導的內容不僅不會萎縮枯竭，反而呈現對數性的成長。另外一個指標就是綜述（reviews）論文的數量，綜述論文也稱為回顧性論文，代表一個研究主題有許多單一研究成果，顯示針對專一主題研究的深度與廣度。近10年來靈芝相關的綜述文獻更超過10篇，每篇綜述論文都引用超過百篇以上已發表的論文。其中更點出兩項最重要的靈芝主成分：三萜（triterpenes）及多醣（polysaccharide）。這兩類成分不僅種類繁多，還展現出多樣且重要的生理功能，證明靈芝的效益來自其內在的天然特性，而非僅靠宣傳。

靈芝三萜主要功效 

靈芝三萜主要存在於子實體，近期的綜述整理出來自25種靈芝中的245種三萜成分。過去25年來，我們不僅認識了更多種類的三萜，更了解它們如何生合成（biosynthesis），以及具備哪些功能。

靈芝中已知的「靈芝酸」（屬於三萜類）已被證實具有多達13項重要作用^[2]：

1. 抗腫瘤
2. 抗發炎
3. 抗病毒
4. 緩解疼痛
5. 抗氧化
6. 抗組織胺
7. 促進肝臟解毒
8. 抑制癌細胞轉移
9. 促進癌細胞凋亡
10. 對癌細胞毒性
11. 神經保護
12. 抗老化
13. 降血壓 

其中，抗腫瘤功能尤其受到關注，並在多篇專文中探討了不同三萜對各類腫瘤細胞的抑制作用。近10年的研究也逐步揭示了這些作用背後的分子機轉。

以下圖表整理出15種靈芝三萜對抗不同癌細胞株，以及可能的作用機轉，出自S. Cheng及D. Silva所發表論文：「靈芝做為癌症治療：雖不中，不遠矣」(Ganoderma lucidum for Cancer Treatment: We Are Close but Still Not There.)^[3]

資料來源：健康靈芝73期，學者專欄，蘇慶華教授-靈芝抗癌的審思^[4]

靈芝多醣主要功效

在近期的綜述論文中^[5]，靈芝多醣也呈現不同面向的功能及更清楚的機轉。靈芝多醣可以從不同來源取得，如靈芝的子實體、液態培養的菌絲體及孢子粉等。根據其化學結構，可大致分為： 

• 同質多醣：以β-1,3 – 1,4-或1,6-為醣連結的葡聚醣。
• 異質多醣：許多研究論文顯示靈芝多醣中也夾雜不同比率的蛋白；單醣組成除了葡萄醣外，還含有其他單醣（如岩藻糖、木醣、鼠李糖、半乳糖、甘露糖、果糖、葡萄糖胺、葡萄糖醛酸等）。 

分子大小則落在5～1000 kDa之間，不同分子量的多醣對應不同生理功能，例如分子較小（10 kDa～100 kDa）的異質多醣似乎偏向腎臟保護、抗氧化以及抗糖尿病；而分子較大（1000 kDa）的同質多醣則涵蓋其他的生理功能，尤其是抗腫瘤以及免疫調節。

靈芝多醣功能歸納以下8項主要作用：

1. 抗腫瘤
2. 抗肥胖
3. 腎臟保護
4. 抗糖尿病
5. 免疫調節
6. 降血壓
7. 肝臟保護
8. 抗氧化

靈芝多醣抗腫瘤的作用機轉 

靈芝多醣本身不直接殺死癌細胞，而是透過活化免疫系統來發揮作用。它們能與免疫細胞表面的特定受體結合（包括類鐸受體（TLR）-4、補體受體（CR）-3、C型凝集素受體（Dectin）-1以及甘露醣受體（MR）），這些受體分布在巨噬細胞、樹突細胞、嗜中性球、自然殺手細胞及T細胞上。當多醣與這些受體互動時，就會觸發一系列信號通道，進而啟動細胞核中基因的表現，釋放各種細胞激素（例如IL-1β、IL-6、IL-10、IL-12、TNF-α、IFN-γ等），對癌細胞進行毒殺。

靈芝多醣對腸道健康的貢獻 

另外，許多研究也證實靈芝多醣為重要的益生元（prebiotics），就是能夠提供益生菌養分的物質，幫助益生菌在腸道中順利定殖，並能刺激益生菌的生長，幫助好菌與壞菌競爭，也是維持益生菌活性的重要物質。簡單的說，益生質就是益生菌的食物。現在更多的文獻證明，腸道菌群在小腸中發酵多醣，產生短鏈脂肪酸和維生素，重塑腸道群落結構，增加腸道細菌群落的豐度和多樣性，從而維持腸道穩態。

靈芝多醣會促進擬桿菌門的族群增加，增強腸道壁細胞密度讓腸道內微生物產生的內毒素（endotoxin, LPS）不至滲漏到循環系統中。這些毒素可能在各器官中造成慢性發炎，包括擾亂脂肪正常代謝，造成脂肪細胞大量增生，導致的肥胖症等。因此，改善腸道微生物群除了可能健康地達到減肥目標外，也會保護腎臟及肝臟、改善因慢性發炎造成的糖尿病、高血壓。加上靈芝多醣本身就具有良好的抗氧化力，因此就直接或間接地促成 8 大功能。

靈芝多醣的新應用：疫苗佐劑

除了作為保健食品的潛力，近期研究發現高純度的靈芝多醣還可作為「疫苗佐劑」，增強疫苗效果。臺大醫學院的團隊使用來自靈芝子實體、經過多步純化處理得到的多醣（稱為PS-G，分子量約15 kDa，主要成分為葡萄糖和甘露糖）作為腸病毒71型（EV-A71）疫苗的佐劑^[6]。研究結果顯示，加入PS-G的疫苗在小鼠血清、唾液、鼻液、支氣管灌洗液和糞便中均能產生更多的IgA和IgG抗體，這些抗體不僅能中和EV-A71病毒，還能交叉中和其他基因型的EV-A71。再加上觀察到T細胞活性和特定細胞激素（如IFN-γ和IL-17）的顯著提升，最終小鼠在經鼻內免疫後，能完全抵抗致命劑量的EV-A71病毒攻擊。這充分展示了靈芝多醣作為疫苗佐劑的極大潛力。

總結

近25年的研究讓我們看見靈芝在科學和應用上的廣泛發展：

靈芝三萜：我們不僅發現了更多種類，也了解它們如何發揮抗發炎、抗氧化、抗病毒甚至抗老化，以及最重要的抗腫瘤等多重作用。
靈芝多醣：從抗腫瘤、抗肥胖到免疫調節、保護肝臟與腎臟，以及改善因慢性發炎造成的糖尿病、高血壓，甚至作為益生元改善腸道菌群，都展示了靈芝多醣的多樣效能。

更令人興奮的是，靈芝多醣在疫苗佐劑上的應用，為未來防疫策略提供了新的方向。這些發展證明了靈芝的天然成分不斷被深入探索，其潛在的健康功效仍有許多待開發的新領域。

【文獻參考】

1. 蘇慶華 2023, 靈芝還能做什麼? 健康靈芝100期: 6-11.
2. Ahmad, F. et, al. Ganoderma lucidum: A potential pleiotropic approach of ganoderic acids in health reinforcement and factors influencing their production. Fungal Biology Reviews. 2022; 39: 100-25.
3. S. Cheng and D. Sliva 2015, Ganoderma lucidum for Cancer Treatment: We Are Close but Still Not There. Integrative Cancer Therapies 2015, Vol. 14(3) 249 –257.
4. 蘇慶華 2017, 靈芝做為癌症治療的沈思：西方觀點:雖不中，不遠矣。健康靈芝73期: 6-11.
5. Kou F. et, al. A review of Ganoderma lucidum polysaccharides: health benefit, structure-activity relationship, modification, and nanoparticle encapsulation. International Journal of Biological Macromolecules. 2023; 243: 125199.
6. Lin Y. et, al. A polysaccharide purified from Ganoderma lucidum acts as apotent mucosal adjuvant that promotes protective immunity against the lethal challenge with enterovirus A71. Front. Immunol. 2020; 11: 561758.